Para bien o para mal vamos acompañado a PHM..

La traducción pierde algunas palabras, pero ya está bien 

Publicado 6 junio 2025, bajo el título:
CANCER
CoREST in pieces: Dismantling the CoREST complex for 
cancer therapy and beyond
Houssam Ismail1
*, Jalila Chagraoui1
, Guy Sauvageau1,2,3
*

Es sólo una pequeña parte de un artículo muy extenso de 28 páginas publicado en la revista science advances 

La investigación sobre el complejo CoREST abre nuevas avenidas para el desarrollo de fármacos que podrían revolucionar tanto la oncología como el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, ofreciendo esperanza para pacientes con condiciones previamente intratables.

Este enfoque representa un avance significativo en el desarrollo de terapias contra el cáncer más precisas y personalizadas, con el potencial de transformar el tratamiento de tumores que anteriormente eran considerados difíciles de tratar debido a su resistencia a las terapias convencionales.

La comprensión de estos mecanismos moleculares proporciona bases importantes para el desarrollo de estrategias terapéuticas dirigidas que podrían interrumpir las vías de señalización críticas involucradas en la progresión del cáncer de mama y la resistencia a tratamientos.

LSD1 también tiene roles patogénicos en sitios de metástasis ósea donde promueve la producción de formaldehído, el cual está asociado con el dolor de metástasis ósea. Este mecanismo representa un aspecto adicional del papel multifacético de LSD1 en la progresión del cáncer de mama y sus complicaciones metastásicas.

De manera interesante, LSD1 y su forma S111p se encontraron elevadas en líneas celulares de cáncer de mama que desarrollaron resistencia al docetaxel, así como en células tumorales circulantes metastásicas de pacientes. Consistente con estos datos, el iadademstat (ORY-1001), un inhibidor potente e irreversible de LSD1, anula la formación de mamosferas derivadas de CSC en células tumorales de mama triple negativo enriquecidas en CSC.

LSD1 es efectivamente un regulador importante de los programas genéticos de transición epitelio-mesenquimal (EMT) y células madre cancerosas (CSC) en el cáncer de mama. Su fosforilación en la serina 111 (LSD1-S111p) por la proteína quinasa C-theta (PKC-?) mejora su localización nuclear y reduce su actividad desmetilasa H3K4, aumentando así la expresión de marcadores EMT.